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首先,说明Syt7 缺失不影响突触的基础功能,仅特异性敲除了该部位的 Syt7 蛋白,为后续研究奠定了精准的动物模型基础。
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其次,恐惧消退失败,是谁在捣乱?研究者用化学遗传学激活大鼠的蓝斑核(LC)——大脑里释放去甲肾上腺素、负责应激反应的核心脑区。结果大鼠出现强烈的恐惧僵住行为。
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第三,然而,在经历高架平台应激后再次测试时,两组出现明显分化:LTA小鼠在旷场中央区停留时间略有增加,但其VTA多巴胺神经元的活动(以时间校正后的荧光变化衡量)反而降低;相比之下,HTA小鼠在相同情境下表现出更强且更持久的VTA神经元激活,尤其在进入高焦虑相关区域(如开放臂或中央区)时更为显著。
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最后,有趣的是,在雌性小鼠中,虽然也能分出高、低焦虑组,但两组在应激后的社交回避行为上并无差异。
另外值得一提的是,蓝斑→杏仁核,就是那条“坏回路”利用纤维光度法和逆行病毒标记技术,发现单独激活蓝斑向基底外侧杏仁核的投射通路,足以诱发大鼠的恐惧消退障碍,而且效果会持续到消退提取阶段,同时排除了蓝斑激活增强恐惧记忆巩固的可能性。这证实蓝斑 - 基底外侧杏仁核的直接通路,是应激导致恐惧消退障碍的核心环路。
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